美国人类研究保护办公室（OHRP）

　　卫生与人类服务部

　　伦理审查委员会书面规程指导

　　日期：2002年7月1日

　　范围：此文件概述在卫生与人类服务部（HHS）规章下[美国联邦法规（CFR）第45章第46部分]为保护人体受试者而制定的伦理审查委员会书面规程所要求的内容，对于每一部分要求的内容提供与人类研究保护办公室指导相关的概述。

　　使用对象：此文件主要旨在帮助伦理审查委员会管理员、伦理审查委员会主席及其它负责准备和支持伦理审查委员会书面程序的相关机构的工作人员。

　　背景

　　OHRP频繁的收到要求提供关于书写伦理审查委员会规程内容的指导和修订文件的请求。为了帮助研究机构很好的书写伦理审查委员会程序，OHRP编辑了以下关于法规要求的以及过去几年OHRP常规要求的指导。

　　OHRP未向研究机构提供书写伦理审查委员会程序的模式，因为在机构当中，由于机构规模、研究活动类型、行政管理惯例、伦理审查委员会的数目、地方和国家法律法规的不同，相应的程序会有很大变化。对每一部分要求的内容，伦理审查委员会程序的书写应提供充分的分步骤的操作细节以便于一名独立的观察员懂得如何运作和发挥伦理审查委员会的主要职能。

　　规章要求

　　卫生与人类服务部规章在45CFR46.103(b)(4)和（5）中要求机构对于以下内容有伦理审查委员会书面程序：

　　（1）伦理审查委员会遵循执行的最初研究审查的程序。

　　（2）伦理审查委员会遵循执行的连续研究审查的程序。

　　（3）伦理审查委员会遵循的对调查员和研究机构报告其审查结果和采取行动的程序。

　　（4）伦理审查委员会遵循的决定哪些项目需要一年内多次审查的程序。

　　（5）伦理审查委员会遵循的决定哪些项目需要从非研究人员方面获得证实、且自上一次伦理审查委员会审查后，这些方面未发生实质性变化的程序。

　　（6）伦理审查委员会遵循的包括保证将研究活动中计划做出的改变及时汇报给伦理审查委员会、保证在伦理审查委员会批准期间，已被批准的研究中未经伦理审查委员会审查和同意之前不能进行这样的改变，除非是为了消除对受试者造成明显损害所必须的程序。

　　（7）必须遵循的保证向伦理审查委员会、有关机构官员、部门/机构领导和人类研究保护办公室报告如下情况的程序：(a)任何未能预料到的有关对受试者和他人产生的危害的问题；(b)任何严重的或持续的不遵守45CRF46或伦理审查委员会的要求或决定的行为；(c)任何暂停或中止执行伦理审查委员会同意的情况。

　　操作细节指导

　　伦理审查委员会书面程序中应对以上程序提供每一步的关键操作细节的描述。对上述程序十分重要的操作细节包括：

　　(1)用于对初始审查、连续审查、协议变化的审查和/或非预料问题包括对受试者和他人产生的危害或严重的或连续的不遵守协议的报告的审查的主要审查系统的描述。

　　(2) 分发给主要审查员（如果适用）和所有其他伦理审查委员会成员特别文件列表，包括初始审查、连续审查、协议变化的审查和/或非预料问题包括对受试者和他人产生的危害或严重的或连续的不遵守协议的报告的审查。

　　(3)用于补充伦理审查委员会初始审查、连续审查、协议变化的审查和/或非预料问题包括对受试者和他人产生的危害或严重的或连续的不遵守协议的报告审查的任何过程细节（例如：一个专题委员会程序）

　　(4) 伦理审查委员会会议之前文件分发的时间。

　　(5) 伦理审查委员会在对协议进行的初始的或连续的审查和协议改变的审查中，可能采取的行动的范围。

　　(6).对如何执行快速审查及如何将快速批准的行动传达到所有伦理审查委员会成员的描述。

　　(7)对于下列程序的描述：(a)将伦理审查委员会采取的有关被提交研究的行动和伦理审查委员会要求做出更改和修订作为批准所提交的研究的条件传达给调查员；(b)对调查员的答复的审查和采取的行动。

　　(8) 对伦理审查委员会将其发现的问题和采取的行动通报给哪些机构办公室和官员及如何通报给每个人的程序进行描述。

　　(9)如果情况适合，描述对已经伦理审查委员会批准的研究项目进行进一步审查及批准或不批准的机构或官员。请注意，根据在45CRF46.112中的卫生与人类服务部的规定，未经伦理审查委员会批准，其它任何机构和官员都不能批准该项研究。

　　(10)描述伦理审查委员会如何决定哪些协议需要一年多次审查特别程序，包括用于做出这些决定的特定标准（例如：一个伦理审查委员会可以对高危研究协议或具有高危潜在效益比的研究协议规定一个较短的批准周期）。

　　(11)对为何伦理审查委员会决定哪些项目需要从调查员以外的方面确认、并且这些方面自上次伦理审查委员会审查后未发生实质性改变特定程序，包括用于做出这些决定的特定标准。（例如：包括以下一些或全部情况的标准：(i)随机选择项目；(ii)对受试者具有非通常水平和类型危险度复杂研究项目；(iii)由以前未能遵守卫生与人类服务部规章或伦理审查委员会要求或决定的调查员进行的项目；及(iv)在连续性审查报告或其它资料中被反映存在未经伦理审查委员会批准可能发生了实质性变化的项目）。

　　(12)描述保证调查员在未经伦理审查委员会审查和批准时不对项目协议执行进行改变的步骤，除非是降低对受试者明显的直接危害所必要的（例如：这可以通过培训项目或在给调查员的资料、调查员批准信中的明确指示及对研究资料的随机审查解决）。

　　(13)描述哪些办公室或机构办事员负责向IRB、有关机构官员、支持机构和部门领导及OHRP及时报告以下情况(i)危害受试者或他人的未预料的问题；(ii)任何严重的或持续的不遵守45CFR46或IRB要求及决定的情况；(iii)任何对IRB批准的暂停或终止。

　　(14)描述完成上述报告要求的所需时间框架。

　　(15) IRB对于危害受试者或他人的未预料的问题或严重的/连续的不遵守协议的情况的报告可能采取的行动范围

　　人类研究保护办公室与IRB书面程序有关的其它指南

　　A.与初始和持续性审查有关的指南

　　(1)召开会议进行IRB研究审查的要求。根据45CRF46.108(b)中HHS规章的规定，初始的和连续的研究审查必须在有大多数IRB成员参加的会议上进行，包括至少一名原专业为非科学领域的成员（法定人数），除非快速审查适合45 CFR 46.110(b)(1)HHS规章对于1998年11月9日的联邦法规列出的研究类别（见63 FR 60364-60367在http://ohrp.osophs.dhhs.gov/humansubjects/guidance/expedited98.htm处）。研究须获得法定人数多数票才能批准。如果为达到法定人数（，因为利益冲突或早退或非专业人员的缺席而被取消资格而未达到多数人数），除非恢复到法定人数，IRB不能进行下一步的行动。

　　(2) 研究审查材料

　　(a)初始审查材料。45CFR46.111HHS规章的标准必须达到之后IRB才能批准研究。标准包括IRB会关于危险、可能的利益、知情同意书和人体的安全保护的决定。在进行已提议研究的初始审查中，IRB须根据45CFR46.111HHS规章的要求获得充分详细的信息来作出决定。材料包括完整协议，一份提议的知情同意书，有关基金申请书，调查员手册（如果存在），和一些招募材料包括潜在的研究对象可能看见或听见的广告。而且，对于HHS支持的多中心临床试验来说，如有这样的资料，IRB应当收到和审查一份HHS批准的知情同意书样品和完整的HHS批准的协议。除非使用主要审查员体系，所有成员应当收到一份完整的文件。成员们应当在会议日期之前收到这些材料，允许材料审查。

　　如果IRB使用主要评审员系统，主要评审员应作所有相关文件的深度审查（见前一段）。所有其他的IRB成员应至少应收到和审查一份协议摘要（根据CFR46.111HHS规章获得充分详细的信息来决定）、提交的知情同意书、招募材料，包括潜在的研究对象可能看见或听见的广告。另外，所有成员应当审查完整的文件。

　　(b)连续审查材料。研究的连续性审查要有实际意义。IRB必须保证在连续性审查时符合45CFR46.111中HHS规定的标准。IRB召集会议进行的连续性审查程序可以包括一个主要审查员系统。

　　如果研究的连续性审查不符合快速审查条件，所有IRB成员应该至少收到和审查一份协议概要和一份研究过程进展报告，包括(i)招募受试者数量；(ii)一份关于不利事件、涉及对受试者及他人产生危害的未预期问题的概要，以及自上次IRB审查后退出研究的受试者或与研究有关抱怨的概要；(iii)一份自上次审查后最新有关文献、临时结果和对研究的补充及修改；(iv)所有相关的多中心试验报告；(v)其它任何有关信息，特别是与研究关联的危险信息；(vi)当前知情同意文件的副本和所有新提交的知情同意文件。

　　至少IRB 的一位成员（如：主要审查员）也应该收到一份完整的协议，包括以前IRB同意的所有修改。此外，一旦提出要求，所有IRB成员在IRB会议前或会议期间也有权获得完整的IRB协议文件和有关的IRB备忘录。

　　IRB会议备忘录应分别记录IRB会议对每个协议进行的连续性评审中进行的商讨、动议和投票。

　　当按照快速审查程序进行研究审查时，IRB主席或指定的IRB成员应收到和审查上述所有文件，包括完整的协议。

　　(3)紧急情况中的IRB审查。HHS规章不允许在没有事先的IRB审查和同意时（参见45CRF46.103(b)46.116(f)OHRP指南http://ohrp.osophs.dhhs.gov/humansubjects/ guidance/hsdc91-01.htm）开始人类受试者研究活动，即便是在紧急情况下。当没有事先的IRB审查和同意时发生的医疗服务紧急事件,按照45CRF第46部分不认为患者是研究对象,此类紧急事件不能称之为研究，任何关于此事件的数据不能包括在前瞻性设计的研究活动报告中。当医疗服务紧急事件涉及研究药物、设备及生物制剂时，必须遵守美国食品与药品管理局（FDA）提出的要求。

　　(4) “有条件”同意。IRB会议经常提出批准研究协议的条件。在以下情况下OHRP推荐如下指南：(a)当IRB会议需要根据 45CRF46。111中HHS规定,对与做出决定相关的协议和知情同意文件需要大量的说明或修改时,IRB对研究计划的批准应当延期,并取决于随后IRB会议对答复材料的评审。(b)只有当IRB会议向研究员说明特定修改要求且只需要简单作答时，IRB主席或主席指定的其他IRB成员才可以在快速审查程序下随后批准修改的研究协议。

　　(5)利益冲突。45CRF46。111中的HHS规章规定，与项目有利益矛盾的IRB成员不能参加该项目的IRB初始和连续性审查工作，除非是应IRB要求提供信息。OHRP建议除了应IRB要求出席提供信息外，与项目有利益矛盾的IRB成员应退出会议，并将这些情况记录于IRB会议备忘录中。

　　(6) 开始和连续的快速审查。OHRP建议按照快速审查程序执行开始和连续性审查的文件中包括：(a)特定允许类别（参看63 FR 60364-60367 at http://ohrp.osophs.dhhs.gov/humansubjects/guidance/expedited98.htm）有理由进行快速审查；(b)IRB主席或指定审查员进行审查和活动的文件及HHS规章要求的结果。

　　C.与IRB记录及文件有关的指导

　　(1) IRB协议记录。IRB协议记录必须包括45 CFR 46.115(a)(1), (3), (4), and (7).中HHS规章规定的所有信息。

　　(2) IRB会议备忘录。IRB会议备忘录必须包括45 CFR 46.115(a)(2). 中HHS规章规定的所有信息。IRB会议备忘录应记录：

　　(a) 由IRB会议对每个协议进行开始和连续审查的商讨、动议和投票。

　　(b)所有IRB活动投票情况，包括投票支持、反对、弃权的人数。为了记录一直规定有法定的人数，OHRP建议在备忘录中使用以下格式记录投票情况：总人数=15；投票情况：支持-14，反对-0，弃权-1。

　　(3) 裁决文件。按照45 CFR 46.116(d) HHSHHS规定，当批准一个不包括或改变部分或全部知情同意需要的内容时，或免除获得知情同意要求时，IRB需要做出和记录4种裁定。OHRP建议，在IRB会议批准免除时，应当在会议纪要里记录这些裁决，包括证明每一项IRB裁决的有关每一个项目书的特定信息。

　　同样，HHS规定在IRB方面作出特定裁决，例如：(a)对免除获得签名的知情同意书要求的程序的批准[参看45 CFR 46.117(c)]；(b)包括怀孕妇女、人类胚胎或婴儿的研究的批准[参看45 CFR 46.204-207]；(c)包括囚犯的研究的批准（参看45 CFR 46.305-306）；或(d)包括儿童的研究的批准（参看45 CFR 46.404-407）,IRB应该记录这些裁决。OHRP建议，IRB会议批准的所有研究，所有的裁决应完整记录于IRB会议备忘录中，包括证明每个IRB裁决的项目特定信息。

　　对于快速审查程序来说，这些裁决应由IRB主席或其他指定的审查员记录在IRB纪录中。(4) 危险和批准期限文件。IRB必须决定哪些项目书需要与其危险程度相当的一年多次的连续性审查（参看45 CFR 46.404-407）,OHRP建议IRB会议备忘录应清晰的反映与危险和批准期限（审查间隔）。

　　(5) IRB记录的保留。45 CFR 46.115(b)中HHS规章要求IRB记录至少保留3年，与进行的研究项目有关的记录在研究结束后应保存至少3年。所有记录必须能够由HHS授权的代表在合理的时间以合理的方式检查和复制。

　　C.与协议改变有关的指导

　　(1)IRB会议审查提议的项目改变的要求。根据45 CFR 46.108(b)HHS规章，对提议的项目改变的审查必须在大多数IRB成员出席的IRB会议上进行，包括至少一名非科学领域的成员，除非符合45 CFR 46.110(b)(2)HHS规章规定的快速审查的情况。

　　(2)较小协议改变的快速审查。OHRP建议研究机构采用描述以前批准的研究发生的小变化类型的政策，以便能够依据45 CFR 46.110(b)(2)HHS规章在快速审查程序下得到批准。

　　(3) 协议修订。OHRP建议对研究协议的每个修改应该包括在书面协议中。这一做法保证有一份完整的在协议首页和每一修改页注明修改日期的协议。这一程序与用于修改和批准代替先前版本的知情同意文件的程序相一致。

　　D.其它指导

　　(1)决定免除程序。OHRP 建议研究机构采用明确的程序以便于IRB（或除研究人员以外的其他权威人士）决定计划的研究是否免于人类受试者规章[参看45 CFR 46.101(b)]。文件应包括证明这种免除合理性的特别类别。

　　(2)知情同意文件：批准和失效日期。OHRP建议IRB在所有批准的知情同意文件上附上批准和失效日期，并规定这些标有日期的文件副本必须在获得知情同意时使用。这一程序有助于保证只有目前的IRB批准的知情同意文件才能用于受试者，并可以作为需要连续性审查的研究人员的提示。

　　(3)国家和地方法律对HHS支持的研究的适用性。HHS规章不影响使用国家和地方法律或规章为人体受试者提供额外保护[参看 45 CFR 46.101(f)]。OHRP建议IRB书面程序应描述适用于人体受试者研究的国家和地方法律、规章。

　　(4) 其它考虑事项。研究机构可能希望在IRB书面程序中包括额外的相关信息，诸如(a)重要的定义（例如研究、人体受试者和最小危险的定义）；(b) 描述执行其它相关适用于人体受试者研究的联邦法规的程序（如：FDA and HIPAA 规章）；(c)为达到45 CFR 46.107HHS规章要求、选择和任命IRB主席和成员的程序；(d)培训和教育IRB成员、工作人员和研究人员的程序；(e)对知情同意书必要内容要求和免除及改变这些要求的标准的描述；(f)保证IRB充分了解当地研究环境的程序。

　　(中国疾控中心性病艾滋病中心HPTN项目译校，供参考)